Alkohol narúša črevnú bariéru a umožňuje baktériám napádať pečeň

Vedci odhalili, ako alkohol vypína imunitný systém v čreve, čím uvoľňuje cestu škodlivým baktériám do pečene, čo vedie k zápalu a poškodeniu orgánu. Táto bakteriálna invázia je kľúčovým faktorom pri ochorení pečene spojenom s alkoholom (ALD).

ALD patrí medzi najzávažnejšie následky konzumácie alkoholu. Vedci z University of California San Diego (UC San Diego) identifikovali mechanizmus, ktorý vysvetľuje deštruktívny vplyv chronického užívania alkoholu na pečeň a ukázali, že tento proces je reverzibilný. Ich zistenia otvárajú dvere vývoju cielených terapií na zastavenie poškodenia spôsobeného ALD, ktoré si v USA ročne vyžiada približne 28 000 životov.

Výskumníci zistili, že aktivita kľúčového črevného receptora, muskarínového acetylcholínového receptora M4 (mAChR4), bola u ľudí s ALD výrazne znížená v porovnaní so zdravými jedincami. mAChR4 funguje ako systém dohľadu, ktorý za normálnych okolností inštruuje pohárikové bunky, aby vytvárali bunkové kontrolné body. Tieto priechody umožňujú prechod malých fragmentov baktérií k imunitným bunkám, aby systém mohol monitorovať mikróby v čreve. Pri potlačení aktivity mAChR4 baktérie prenikajú cez bariéru a dostávajú sa do pečene, kde vyvolávajú zápal.

Alkohol vypína receptor mAChR4, čím narúša črevnú bariéru, ktorá bráni úniku škodlivých baktérií, a otvára im cestu priamo do pečene.

Komentár redakcie: Výsledky zdôrazňujú dôležitosť spojenia medzi črevom a imunitou pri chronických ochoreniach. Ukázali, že jeden receptor na špecializovanej črevnej bunke môže viesť k poškodeniu orgánov inde v tele, čo odhaľuje, ako sú naše systémy prepojené. Otvára to dvere terapiám, ktoré sa zameriavajú na komunikáciu čreva s imunitným systémom, a nie na samotnú pečeň, na liečbu poškodenia a ochorenia pečene spôsobeného alkoholom.

Na myších modeloch, ktoré napodobňovali dlhodobé užívanie alkoholu, vedci preukázali, že aktivita receptora mAChR4 klesá, priechody sa netvoria a baktérie sa hromadia v pečeni. Táto invázia vyvolala zápal a hromadenie tuku, čo sú charakteristické znaky ALD.

Vedci však nielen objavili túto cestu ALD, ale ju aj dokázali zablokovať. Stimuláciou signálnej dráhy IL-6 dokázali znovu aktivovať mAChR4 vo vnútri pohárikových buniek. S receptorom opäť v činnosti črevo znova vytvorilo priechody a obnovilo sa monitorovanie črevných mikróbov imunitnými bunkami. To tiež zabránilo úniku baktérií do pečene.

U myší táto obnova chránila pred bakteriálnou inváziou a zápalom, ktoré poháňajú ALD, čo naznačuje novú terapeutickú stratégiu pre stav, ktorý v súčasnosti nemá žiadnu terapeutickú intervenciu. Navyše, keďže pečeň už nebola preplnená baktériami a zápalovými reakciami, ktoré vyvolali, mohla sa obnoviť aj jej prirodzená schopnosť opravy, čo jej umožnilo vyliečiť sa z utrpeného poškodenia.

Štúdia má svoje obmedzenia – zistenia pochádzajú z myších modelov a obmedzených ľudských vzoriek – na to, aby sa výskum posunul k reálnym spôsobom liečby ALD, budú potrebné rozsiahle dlhodobé štúdie na ľuďoch.