Čínsky pacient žil 171 dní po transplantácii geneticky modifikovanej prasačej pečene

Čínski lekári úspešne transplantovali geneticky upravenú prasačiu pečeň 71-ročnému mužovi, ktorý s ňou prežil 38 dní a celkovo 171 dní po zákroku. Ide o prelomový úspech v xenotransplantácii.

Vedci doteraz dosiahli úspechy pri transplantáciách prasačích obličiek a sŕdc do ľudí, pričom prasačie pečene sa transplantovali pacientom s mozgovou smrťou. Odborníci v oblasti xenotransplantácie však mali obavy o vhodnosť pečene na takýto zákrok.

„Všetci hovoria, že pečeň je príliš komplikovaná na transplantáciu v porovnaní so srdcom alebo obličkou, ale myslím si, že po tomto budú ľudia uvažovať inak. Pečeň je dobrá, ak do prasaťa dokážeme dostať dostatok ľudských génov,“ uviedol Dr. Beicheng Sun, prezident Prvej pridruženej nemocnice Anhui Medical University a spoluautor štúdie.

Na rozdiel od sŕdc a obličiek, ktoré majú užšie funkcie, je pečeň zložitejšia na nahradenie prasačím orgánom. Je to pre jej veľkosť, duálne prekrvenie a rozsiahle funkcie. Pečeň filtruje krv, odstraňuje toxíny a odpad, spracúva živiny, detoxikuje škodlivé látky, produkuje žlč a proteíny pre zrážanie krvi a reguluje hladinu cukru v krvi.

Komentár redakcie: Transplantácia prasačej pečene do človeka je významným krokom vpred. Hoci pacient prežil len krátky čas po odstránení prasačej pečene, experiment ukázal, že xenotransplantácia má potenciál ako premostenie k plnej regenerácii orgánu, alebo kým sa nájde vhodný darca.

Minulý rok lekári z Penn Medicine uskutočnili prvú úspešnú externú perfúziu pečene s použitím geneticky upraveného prasačieho orgánu. Krv pacienta s mozgovou smrťou cirkulovala cez prasačiu pečeň mimo tela. Pečeň nevykazovala žiadne známky zápalu počas 72 hodín testovania a stav pacienta zostal stabilný.

Prasačia pečeň transplantovaná pacientovi s mozgovou smrťou v Číne v marci 2024 bola na žiadosť rodiny odstránená po 10 dňoch. Neboli žiadne známky imunitného odmietnutia alebo zápalu.

Nová štúdia, publikovaná v Journal of Hepatology, naznačuje, že transplantácia prasačej pečene do človeka predstavuje sľubný premostovací krok. Pomôže pacientom s vážnym ochorením pečene prežiť, kým sa ich vlastná pečeň nezregeneruje alebo sa nenájde ľudský darca.

„Možno sa ľavá strana pečene zregeneruje, a v tom prípade by sme transplantát odstránili. Prípadne budeme vedieť čakať mesiac alebo dva na transplantát od človeka, ktorý by mu zachránil život. Považujem to za kľúčové zistenie,“ povedal Sun.

V USA je viac ako 100 000 ľudí na čakacích listinách na transplantáciu orgánov, pričom viac ako 9 000 čaká na transplantáciu pečene. Dopyt po ľudských orgánoch výrazne prevyšuje ponuku. Pečene sú druhé najžiadanejšie po obličkách. Vedci desaťročia skúmajú alternatívy, vrátane použitia prasačích orgánov kvôli ich podobnosti s ľudskými.

Lekári v Prvej pridruženej nemocnici Anhul Medical University v Číne v máji 2024 transplantovali pečeň od 11-mesačného prasaťa 71-ročnému mužovi. Prasa, klon, malo 10 génových úprav na zníženie možnosti infekcie alebo odmietnutia orgánu. Pacientovi podávali lieky na potlačenie imunitného systému.

Muž bol hospitalizovaný s cirhózou spôsobenou hepatitídou B a rozsiahlym nádorom v pravej časti pečene. Snahy o zmenšenie nádoru chemoterapiou boli neúspešné. Chirurgické odstránenie časti pečene by nebolo postačujúce pre jeho metabolické potreby.

Po takmer troch týždňoch v nemocnici mal pacient silné bolesti brucha a testy ukázali, že hrozí prasknutie nádoru. Nebol vhodný darca z rodiny, a tak sa geneticky upravená prasačia pečeň stala jedinou možnosťou záchrany. Pacient a jeho dcéra súhlasili s experimentálnym zákrokom.

„Musíme mať veľký rešpekt k tomuto pacientovi a jeho rodine,“ povedal Sun. „Pacient priniesol mimoriadny prínos vede a musíme byť vďační všetkým pacientom, ktorí významne prispeli.“

Lekári odstránili nádor a transplantovali geneticky modifikovanú prasačiu pečeň na zvyšok mužovej pečene.

Transplantácia sa zdala úspešná. Pečeň začala produkovať žlč a indikátory funkcie pečene sa zlepšili. Neboli žiadne známky zápalu alebo odmietnutia.

Na 10. deň po operácii neboli žiadne známky akútneho odmietnutia. Zvyšok pacientovej pečene fungoval lepšie ako pred operáciou. Ultrazvuk ukázal normálny prietok krvi v transplantovanej prasačej pečeni.

Na 25. deň sa u pacienta začali prejavovať známky srdcovej záťaže. Testy na 28. a 33. deň ukázali zápalové zmeny súvisiace s transplantáciou a lekári zmenili imunosupresíva. Objavili sa aj známky trombózy malých krvných ciev.

Na 37. deň pacientovi klesol krvný tlak a zvýšila sa srdcová frekvencia. V tomto bode bola jeho vlastná pečeň považovaná za schopnú dostatočne fungovať, a tak lekári na 38. deň odstránili prasačí orgán. Jeho pečeň naďalej dobre fungovala.

Na 135. deň sa u pacienta objavilo krvácanie do hornej časti tráviaceho traktu a zomrel na toto krvácanie 171 dní po transplantácii.

Štúdia poskytla dôležité poznatky o výzvach a uskutočniteľnosti takejto transplantácie. Transplantácia prasačej pečene do človeka "môže poskytnúť účinnú podporu pečene pri zachovaní časti pôvodnej pečene, čo potvrdzuje jej klinickú uskutočniteľnosť ako premostenie," napísali autori.

Dr. Heiner Wedemeyer z Hannover Medical School v Nemecku, ktorý napísal úvodník k štúdii, uviedol, že experiment ukázal "dôvod na opatrný optimizmus" a "pripomienku toho, ako ďaleko ešte musí táto oblasť prejsť."

„Je to prelomové,“ povedal Wedemeyer pre CNN. „Pre mňa ako transplantačného hepatológa to otvára úplne nové pohľady a nápady.“