Kľúčová úloha krvných doštičiek pri zápale: Ako spúšťajú nábor neutrofilov
Krvné doštičky, ktoré sú bežne spájané so zrážaním krvi, sú nevyhnutné pre nábor neutrofilov počas zápalových procesov vyvolaných protilátkami. Blokovanie interakcií krvných doštičiek s neutrofilmi by mohlo zmierniť autoimunitné ochorenia.
Nový výskum odhaľuje, že krvné doštičky hrajú zásadnú úlohu pri náborovaní neutrofilov, bielych krviniek, ktoré sú dôležité pre imunitnú odpoveď, počas zápalu vyvolaného protilátkami. Zistenia by mohli viesť k novým terapiám pre autoimunitné ochorenia.
Pri poškodení ciev sú krvné doštičky nevyhnutné na zastavenie krvácania a nábor neutrofilov, aby sa zabránilo mikrobiálnej invázii. Pri autoimunitných ochoreniach sprostredkovaných protilátkami, ktoré sa vyskytujú bez poškodenia ciev, neutrofily infiltrujú tkanivá a prispievajú k patológii. Štúdia skúmala, či je závislosť neutrofilov od krvných doštičiek zachovaná v kontexte zápalu vyvolaného protilátkami. Použitím ľudských buniek od jedincov s reumatoidnou artritídou a mikrofluidného systému napodobňujúceho fyziologické šmykové napätie nad imunitnými komplexmi obsahujúcimi IgG, výskumníci demonštrovali, že napriek expresii Fc receptorov, neutrofily potrebujú krvné doštičky na stabilné priľnutie k imunitným komplexom pri prúdení. Väzba FcγRIIA na krvných doštičkách bola kritická pre odolávanie šmykovému napätiu, zatiaľ čo neutrofily používali FcγRIIA a FcγRIIIB na rozpoznávanie imunitných komplexov. Väzba P-selektínu krvných doštičiek na PSGL-1 neutrofilov bola nevyhnutná pre nábor, zatiaľ čo Mac-1 bol postrádateľný. Na myšacom modeli artritídy sprostredkovanej autoprotilátkami intravitálna zobrazovacia metóda potvrdila, že nábor neutrofilov kriticky závisí od PSGL-1. Dôležité je, že expresia FcyRIIA zhoršila artritídu a blokáda PSGL-1 u týchto myší, ale nie Mac-1, zrušila interakcie krvných doštičiek a neutrofilov, ako aj ochorenie. Tieto zistenia identifikujú kľúčové molekulárne interakcie v spolupráci krvných doštičiek a neutrofilov a odhaľujú, že krvné doštičky sú nevyhnutnými umožňovateľmi adhézie neutrofilov sprostredkovanej FcR pri zápale vyvolanom protilátkami.
Komentár redakcie: Výsledky štúdie naznačujú, že cielené blokovanie špecifických interakcií medzi krvnými doštičkami a neutrofilmi, ako je väzba PSGL-1, by mohlo predstavovať nový terapeutický prístup na zmiernenie zápalu pri autoimunitných ochoreniach, ako je reumatoidná artritída a potenciálne aj ulcerózna kolitída. Zistenie, že expresia FcyRIIA zhoršuje artritídu, otvára ďalšie možnosti pre cielenú liečbu.
