Nový objav: Génom TAK1 by mohol byť kľúčom k účinnejšej liečbe rakoviny
Výskum identifikoval molekulárny mechanizmus, ktorý umožňuje rakovinovým bunkám odolávať imunitnej odpovedi, čo otvára nové možnosti v boji proti rakovine.
Austrálski vedci odhalili, že gén TAK1 chráni rakovinové bunky pred útokmi imunitného systému. Blokovanie tohto génu by mohlo zvýšiť účinnosť existujúcich imunoterapií.
Imunoterapie rakoviny sú sľubnou metódou, no nie vždy fungujú optimálne. Problémom sú mechanizmy, ktorými sa nádory bránia proti imunitnému systému. Výskumníci z Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI) a WEHI zistili, že gén TAK1 funguje ako „bezpečnostný spínač“, ktorý chráni rakovinové bunky pred ničivými signálmi vysielanými CD8⁺ T bunkami, kľúčovými bojovníkmi imunitného systému.
Gén TAK1 bol identifikovaný pomocou rozsiahleho genetického skríningu zameraného na nájdenie génov, ktoré pomáhajú rakovinovým bunkám prežiť útoky CD8⁺ T buniek. Dr. Anne Huber, postdoktorandka na ONJCRI, uviedla: „Vieme, že TAK1 podporuje prežitie rakovinových buniek a blokuje ich odumieranie, ale nevedeli sme, že rakovinové bunky používajú túto taktiku na vyhnutie sa zabitiu imunitným systémom.“
Vedci testovali dôležitosť génu TAK1 pre prežitie rakovinových buniek tak, že ho vyradili pomocou technológie CRISPR/Cas9. V predklinických modeloch s normálnou funkciou imunitného systému zistili, že nádory, ktorým chýba TAK1, rastú pomaly, čo ukazuje, že imunitný systém je schopný lepšie kontrolovať rakovinové bunky. „Keď bol TAK1 zablokovaný, imunitné signály generované CD8+ T bunkami spustili samodeštrukčné dráhy rakovinovej bunky,“ dodala Dr. Huber.
Komentár redakcie: Tento objav predstavuje významný krok vpred v porozumení mechanizmov, ktorými sa rakovinové bunky vyhýbajú imunitnému systému. Blokovanie génu TAK1 by mohlo otvoriť dvere novým, účinnejším imunoterapiám pre rôzne typy rakoviny.
Bez TAK1 strácajú rakovinové bunky kľúčový proteín cFLIP, ktorý normálne zabraňuje odumieraniu buniek, a stávajú sa oveľa citlivejšími na imunitný útok. Zablokovanie TAK1 by mohlo zlepšiť účinnosť existujúcich imunoterapií tým, že zbaví nádory tejto ochrany. Dr. Tirta (Mario) Djajawi z ONJCRI to prirovnal k odstráneniu tlmiča nárazov, ktorý umožňuje rakovinovým bunkám prežiť najsilnejšie útoky imunitného systému.
Výskumný tím sa teraz zameria na ďalší výskum blokovania TAK1 pomocou inovatívnej technológie tekutých nanočastíc a testovanie účinnosti existujúcich imunoterapií na rakovinových bunkách. Výskum bol realizovaný na rôznych typoch rakoviny, najmä na melanóme, ktorý sa často lieči imunoterapiou. Melanóm bol v roku 2022 diagnostikovaný u 330 000 ľudí na celom svete a spôsobil 60 000 úmrtí.
