Prelom v liečbe cholesterolu? Vedci upravili gén, ktorý by mohol trvalo znížiť jeho vysokú hladinu.

Nová pilotná štúdia publikovaná v časopise New England Journal of Medicine prináša nádej pre pacientov s vysokým cholesterolom. Pomocou technológie CRISPR-Cas9, lekári potenciálne dokážu trvalo znížiť nebezpečne vysokú hladinu cholesterolu a eliminovať tak potrebu dlhodobého užívania liekov.

Štúdia bola vykonaná na malej vzorke 15 pacientov s ťažkým priebehom ochorenia a jej cieľom bolo predovšetkým otestovať bezpečnosť nového lieku, ktorý využíva systém CRISPR-Cas9. Tento systém funguje ako biologické nožnice, ktoré dokážu presne vystrihnúť cieľový gén a upraviť jeho funkciu, prípadne ho úplne vypnúť.

Predbežné výsledky však ukázali takmer 50% zníženie hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), teda „zlého“ cholesterolu, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri vzniku srdcových ochorení – hlavnej príčiny úmrtí dospelých v USA aj na celom svete.

Štúdia, prezentovaná na konferencii American Heart Association Scientific Sessions v New Orleans, zároveň odhalila priemerné zníženie triglyceridov o 55%. Triglyceridy sú ďalší typ tuku v krvi, ktorého zvýšená hladina je spojená s vyšším rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

Komentár redakcie: Výsledky štúdie sú povzbudivé, no je potrebné ich potvrdiť na väčšej vzorke pacientov a dôkladne monitorovať dlhodobú bezpečnosť lieku.

„Veríme, že ide o trvalé riešenie, kde mladší ľudia s ťažkým priebehom ochorenia môžu podstúpiť 'jednorazovú' génovú terapiu a mať znížené hladiny LDL a triglyceridov po celý život,“ povedal hlavný autor štúdie, Dr. Steven Nissen, z Cleveland Clinic v Ohiu.

Kardiológovia sa dnes snažia u pacientov s existujúcim srdcovým ochorením alebo s vrodenou predispozíciou na ťažko kontrolovateľný cholesterol dosiahnuť hodnoty LDL pod 100 mg/dl, čo je priemerná hodnota v USA, uviedol Dr. Pradeep Natarajan z Massachusetts General Hospital.

„Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že optimálna hladina cholesterolu je 40 až 50 mg/dl, čo je veľmi ťažké dosiahnuť len prostredníctvom diéty a úpravy životného štýlu,“ dodal Natarajan, ktorý sa na štúdii nepodieľal. Zároveň upozornil, že súčasné lieky dokážu znížiť LDL cholesterol na podobné úrovne ako v štúdii, pričom niektoré sú dokonca účinnejšie. Bude teda potrebné počkať na ďalšie výsledky a overiť, či je táto liečba skutočne taká úspešná, ako naznačujú prvé zistenia.

Prevencia kardiovaskulárnych ochorení je náročná najmä preto, že pacienti často zabúdajú užívať lieky pravidelne, niekedy aj tri alebo štyri denne, pripomenula kardiologička Dr. Ann Marie Navar z UT Southwestern Medical Center v Dallase, Texas.

Myšlienka génovej terapie vychádza z objavu prirodzenej genetickej mutácie, pri ktorej je gén ANGPTL3, regulujúci hladinu LDL a triglyceridov, vypnutý. Ľudia s nefunkčným génom ANGPTL3 majú celoživotne nízke hladiny LDL cholesterolu a triglyceridov bez zjavných negatívnych následkov a taktiež majú extrémne nízke riziko kardiovaskulárnych ochorení.

Účastníci štúdie dostávali rôzne dávky lieku na báze CRISPR infúziou. Najväčšie zníženie hladiny triglyceridov (priemerne o 55%) a LDL cholesterolu (takmer o 50%) bolo zaznamenané pri najvyššej dávke. Zaznamenal sa aj mierny pokles hladiny HDL („dobrého“) cholesterolu, avšak tento pokles je pozorovaný aj u ľudí s mutáciou ANGPTL3 a nezdá sa, že by bol škodlivý.

Liečba bola zameraná iba na pečeň, orgán zodpovedný za syntézu triglyceridov a produkciu cholesterolu, čo znižuje riziko nežiaducich zásahov do génov v iných častiach tela.

Vedľajšie účinky boli minimálne, prevažne išlo o podráždenie v mieste infúzie. U jedného pacienta došlo k herniácii platničky a u ďalšieho k zvýšeniu pečeňových enzýmov, ktoré sa však do dvoch týždňov vrátili do normálu. Jeden pacient zomrel šesť mesiacov po infúzii, avšak dostal najnižšiu dávku a trpel pokročilým kardiovaskulárnym ochorením, takže úmrtie pravdepodobne nesúviselo so štúdiou.

Druhá fáza klinických testov by mala začať čoskoro, nasledovať bude tretia fáza, ktorej cieľom je preukázať účinok lieku na väčšej populácii.

Natarajan však upozorňuje, že je potrebné postupovať opatrne, pretože niektoré lieky, ktoré sa v počiatočných fázach javili ako sľubné, boli neskôr zamietnuté z dôvodu bezpečnostných rizík. Zdôraznil, že pacienti, ktorí už užívajú lieky na zníženie cholesterolu, by v liečbe mali pokračovať.