Prelom v liečbe Huntingtonovej choroby: Prvýkrát úspešne spomalená

Lekári hlásia prelom v liečbe Huntingtonovej choroby, devastujúceho dedičného ochorenia mozgu. Nová terapia spomalila progresiu choroby až o 75% a prináša nádej na dlhší a kvalitnejší život pre pacientov.

Huntingtonova choroba, ktorá kombinuje príznaky demencie, Parkinsonovej choroby a amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS), bola prvýkrát úspešne liečená. Výskumný tím s dojatím oznámil, že dáta ukazujú spomalenie progresie choroby o 75%. Podľa profesorky Sarah Tabrizi, tento výsledok znamená, že pokles, ktorý by bežne nastal za jeden rok, sa po liečbe predĺži na štyri roky, čím pacientom poskytne desaťročia "kvalitného života". Nová liečba je forma génovej terapie podávaná počas 12 až 18-hodinovej operácie mozgu.

Prvé príznaky Huntingtonovej choroby sa zvyčajne objavujú medzi 30. a 40. rokom života a ochorenie je obvykle smrteľné do dvoch desaťročí. Tento objav otvára možnosť, že skoršia liečba by mohla zabrániť nástupu príznakov. Profesorka Tabrizi, riaditeľka Centra pre Huntingtonovu chorobu na University College London, označila výsledky za "ohromujúce". „Nikdy by sme si ani v najdivokejších snoch nepredstavovali, že dosiahneme 75% spomalenie klinickej progresie,“ povedala. Pacienti podstupujúci liečbu zostávajú v anonymite. Jeden z nich sa však vrátil do práce po tom, čo bol predtým zo zdravotných dôvodov v predčasnom dôchodku. Iní pacienti v štúdii sú stále schopní chodiť, hoci sa očakávalo, že budú potrebovať invalidný vozík. Liečba bude pravdepodobne veľmi nákladná. Napriek tomu ide o moment skutočnej nádeje pri ochorení, ktoré postihuje ľudí v produktívnom veku a ničí rodiny.

Jack May-Davis zdedil gén Huntingtonovej choroby. Rovnako ako jeho otec Fred a jeho stará mama Joyce, aj on má chybný gén, ktorý spôsobuje ochorenie. Jack hovorí, že sledovať otcov nezadržateľný úpadok bolo "skutočne hrozné". Prvé príznaky sa u Freda objavili po tridsiatke, vrátane zmien v správaní a pohybe. Pred smrťou v roku 2016, vo veku 54 rokov, potreboval nepretržitú paliatívnu starostlivosť. Jack má 30 rokov a pracuje ako úradník advokáta. Nedávno sa zasnúbil s Chloe a zúčastnil sa výskumu na UCL, aby premenil svoju diagnózu na pozitívum. Doteraz bol presvedčený, že zdieľa osud svojho otca. Teraz hovorí, že tento "absolútne neuveriteľný" prelom ho "ohromil" a umožňuje mu pozerať sa do budúcnosti, ktorá "vyzerá o niečo jasnejšie a umožňuje mi myslieť si, že môj život by mohol byť o niečo dlhší".

Komentár redakcie: Tento objav predstavuje významný krok vpred v liečbe Huntingtonovej choroby. Hoci je liečba nákladná a zložitá, jej potenciál na zlepšenie kvality života pacientov a ich rodín je obrovský. Výsledky klinických štúdií sú povzbudivé a prinášajú nádej na budúcnosť, v ktorej bude možné toto devastujúce ochorenie účinne liečiť.

Huntingtonova choroba je spôsobená chybou v časti našej DNA, ktorá sa nazýva huntingtínový gén. Ak jeden z rodičov trpí Huntingtonovou chorobou, existuje 50% pravdepodobnosť, že potomok zdedí zmenený gén a nakoniec sa u neho tiež vyvinie Huntingtonova choroba. Táto mutácia premieňa normálny proteín potrebný v mozgu – huntingtínový proteín – na zabijaka neurónov. Cieľom liečby je trvalo znížiť hladiny tohto toxického proteínu jedinou dávkou. Terapia využíva najmodernejšie genetické lekárstvo, ktoré kombinuje génovú terapiu a technológie umlčovania génov.

Proces začína bezpečným vírusom, ktorý bol upravený tak, aby obsahoval špeciálne navrhnutú sekvenciu DNA. Táto sekvencia sa infunduje hlboko do mozgu pomocou MRI skenovania v reálnom čase, ktoré navádza mikrokatéter do dvoch oblastí mozgu – nucleus caudatus a putamen. Tento neurochirurgický zákrok trvá 12 až 18 hodín. Vírus potom pôsobí ako mikroskopický poštár – doručuje nový kúsok DNA do mozgových buniek, kde sa aktivuje. Tým sa neuróny premenia na továreň na výrobu terapie, ktorá zabráni ich vlastnej smrti. Bunky produkujú malý fragment genetického materiálu (nazývaný mikroRNA), ktorý je navrhnutý tak, aby zachytil a deaktivoval inštrukcie (nazývané messenger RNA) odosielané z DNA buniek na budovanie mutantného huntingtínu. Výsledkom je zníženie hladiny mutantného huntingtínu v mozgu.

Údaje z klinickej štúdie, ktorá zahŕňala 29 pacientov, zverejnila spoločnosť uniQure. Neboli však ešte publikované v plnom rozsahu na posúdenie odborníkmi. Dáta ukázali, že tri roky po operácii došlo v priemere k 75% spomaleniu progresie choroby, na základe merania, ktoré kombinuje kognitívne funkcie, motorické funkcie a schopnosť zvládať každodenný život. Dáta tiež ukazujú, že liečba zachraňuje mozgové bunky. Hladiny neurofilamentov v miechovej tekutine – jasný znak odumierania mozgových buniek – by sa mali zvýšiť o tretinu, ak by ochorenie pokračovalo, ale v skutočnosti boli nižšie ako na začiatku štúdie. "Toto je výsledok, na ktorý sme čakali," povedal profesor Ed Wild, konzultant neurológ v National Hospital for Neurology and Neurosurgery na UCLH. "Existovala reálna šanca, že nikdy neuvidíme takýto výsledok, takže žiť vo svete, kde vieme, že to nie je len možné, ale aj skutočná veľkosť efektu je ohromujúca, je veľmi ťažké plne vyjadriť emócie." Dodal, že bol "trochu uplakaný", keď premýšľal o tom, aký vplyv by to mohlo mať na rodiny.

Liečba sa považovala za bezpečnú, hoci u niektorých pacientov sa vyvinul zápal spôsobený vírusom, ktorý spôsoboval bolesti hlavy a zmätenosť, ktoré buď ustúpili, alebo si vyžadovali liečbu steroidmi. Profesor Wild očakáva, že terapia "by mala trvať celý život", pretože mozgové bunky sa v tele nenahrádzajú rovnakým spôsobom ako krv, kosti a koža, ktoré sa neustále obnovujú. Približne 75 000 ľudí má Huntingtonovu chorobu v Spojenom kráľovstve, USA a Európe a státisíce ďalších sú nositeľmi mutácie, čo znamená, že sa u nich ochorenie vyvinie. Spoločnosť UniQure uvádza, že požiada o licenciu v USA v prvom štvrťroku 2026 s cieľom uviesť liek na trh koncom toho istého roku. Rozhovory s úradmi v Spojenom kráľovstve a Európe sa začnú budúci rok, ale počiatočné zameranie je na USA. Dr. Walid Abi-Saab, vedúci lekár spoločnosti uniQure, povedal, že je "neuveriteľne nadšený" z toho, čo výsledky znamenajú pre rodiny, a dodal, že liečba má "potenciál zásadne transformovať" Huntingtonovu chorobu. Avšak, liek nebude dostupný pre každého z dôvodu vysoko komplexnej operácie a očakávaných nákladov. "Bude to určite drahé," hovorí profesor Wild. Oficiálna cena lieku nie je stanovená. Génové terapie sú často nákladné, ale ich dlhodobý dopad znamená, že môžu byť stále dostupné. V Spojenom kráľovstve NHS hradí génovú terapiu pre hemofíliu B, ktorá stojí 2,6 milióna libier na pacienta.