Reumatoidná artritída: Imunitný systém útočí roky predtým, než pocítite bolesť, zistili vedci

Nová štúdia odhaľuje, že reumatoidná artritída sa začína vyvíjať oveľa skôr, ako sa objavia prvé príznaky bolesti. Vedci z CU Anschutz odhalili skryté štádiá ochorenia.

Prelomová štúdia, na ktorej sa podieľali vedci z University of Colorado Anschutz, odhalila, že reumatoidná artritída (RA) sa nezačína objavením prvých príznakov. Naopak, ochorenie sa rozvíja potichu, roky predtým, než sa prejavia prvé bolesti.

Sedemročná štúdia publikovaná v Science Translational Medicine, je výsledkom spolupráce medzi CU Anschutz, Allen Institute, UC San Diego a Benaroya Research Institute. Ponúka doteraz najpodrobnejší pohľad na vývoj RA, mapuje zmeny v imunitnom systéme u osôb s rizikom vzniku RA ešte predtým, ako sa objavia bolesti kĺbov.

"Táto štúdia stavia na rokoch práce zameranej na identifikáciu a sledovanie ľudí s rizikom RA," povedal Kevin Deane, profesor reumatológie na CU Anschutz School of Medicine a riaditeľ novozriadeného Centra prevencie autoimunitných ochorení na CU Anschutz. "Vďaka najmodernejším technológiám sme dokázali odhaliť, ako sa imunitný systém mení oveľa skôr, ako sa objavia prvé opuchnuté kĺby, ktoré definujú prítomnosť plne rozvinutej RA."

Komentár redakcie: Výskum poukazuje na dôležitosť včasnej diagnostiky a intervencie pri reumatoidnej artritíde. Identifikácia rizikových osôb a monitorovanie ich imunitného systému môže viesť k preventívnym opatreniam a oddialeniu alebo dokonca zabráneniu rozvoja ochorenia.

**Ako sopka, ktorá hromadí tlak pod povrchom**

RA je chronické autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje bolestivý zápal kĺbov a dlhodobé poškodenie. Výskum ukazuje, že telo začína bojovať proti neviditeľnému vnútornému nepriateľovi dlho predtým, ako sa objaví zápal kĺbov. Predstavte si to ako sopku, ktorá hromadí tlak pod povrchom a ticho pretvára krajinu, až kým jedného dňa nevybuchne.

Vedci sledovali jedincov s anti-CCP protilátkami, známym biomarkerom rizika RA, a odhalili predtým neznáme biologické zmeny, ktoré nastávajú pred prvým opuchom kĺbov. CU Anschutz zohrala kľúčovú úlohu pri nábore anti-CCP pozitívnych jedincov s rizikom RA, zbere vzoriek a sledovaní zmien imunity v priebehu času.

**Kľúčové zistenia**

* **Systémový zápal:** Ešte pred objavením sa príznakov a opuchu kĺbov vykazovali ohrozené osoby celotelový zápal, podobný tomu, ktorý sa pozoruje pri aktívnej RA, ale bez zápalu kĺbov.

* **Zmeny imunitných buniek:** B bunky, ktoré normálne chránia telo, podporovali zápal. T pomocné bunky, najmä typ spojený so škodlivými protilátkami, boli preaktívne a napádali zdravé tkanivo.

* **Celulárne preprogramovanie:** Dokonca aj "naivné" T bunky, ktoré sa ešte nestretli s hrozbami, vykazovali zmeny v génovej aktivite, ktoré ich pripravili na autoimunitné správanie.

* **Signály zamerané na kĺby v krvi:** Monocyty v krvnom obehu produkovali zápalové molekuly a podobali sa bunkám nachádzajúcim sa v kĺboch postihnutých RA, čo naznačuje, že imunitný systém sa už pripravoval na zacielenie na tkanivo kĺbov.

Zistenia ponúkajú nové včasné varovné signály, biomarkery a imunitné podpisy, ktoré by mohli zdravotníckym pracovníkom pomôcť identifikovať, ktoré osoby s rizikom sú najviac ohrozené rozvojom RA. Vďaka včasnejšej detekcii by sa intervencie mohli začať predtým, ako dôjde k poškodeniu kĺbov, čím by sa starostlivosť presunula od reaktívnej liečby k proaktívnej prevencii.

"To nám dáva viacero biologických cieľov, ktoré môžeme preskúmať pre prevenciu," povedal Deane. "Pomáha nám to tiež lepšie predpovedať, u koho sa RA skutočne vyvinie, pretože nie u každého s rizikovými markermi, ako sú anti-CCP, sa choroba objaví. Tieto nové údaje pomôžu urýchliť výskum toho, ako RA začína a ako ju môžeme zastaviť."

**Druhá štúdia: Vylúčenie hydroxychlorochínu**

V samostatnej štúdii publikovanej v časopise The Arthritis and Rheumatology Journal vedci z CU Anschutz zistili, že hydroxychlorochín (HCQ), liek bežne používaný na liečbu RA, nebráni ochoreniu u ľudí s vysokým rizikom.

Štúdia s názvom „StopRA“ sledovala 144 účastníkov so zvýšenými anti-CCP protilátkami počas troch rokov. U účastníkov v skupine s HCQ alebo placebom sa RA vyvinula v podobnom počte a obe skupiny hlásili porovnateľné príznaky a vedľajšie účinky.

"Pomáha nám to vylúčiť liečbu, o ktorej mnohí poskytovatelia zdravotnej starostlivosti a výskumníci dúfali, že by mohla oddialiť RA, a možno ju už používali," povedal Deane, ktorý tiež pomáhal viesť tento výskum. "Okrem toho zistenia zo štúdie StopRA, ako aj pripravované mechanistické štúdie, ktoré boli vykonané ako súčasť štúdie, nám pomôžu identifikovať účinnejšie stratégie prevencie."

**Štúdie dávajú nádej pre budúcnosť autoimunitnej liečby a prevencie**

Spoločne tieto štúdie prispievajú k rastúcemu množstvu práce výskumníkov z CU Anschutz zameranej na pochopenie a v konečnom dôsledku zastavenie RA predtým, ako sa začne.

"Pokračujeme v budovaní siete osôb s rizikom prostredníctvom štúdií ako StopRA a Allenov projekt. Kombinácia týchto snáh pomôže overiť zistenia a posunúť oblasť bližšie k bodu, kde zavedieme prevenciu RA a v konečnom dôsledku aj iných autoimunitných ochorení do bežnej zdravotnej starostlivosti," povedal Deane.

Medzi výskumníkov CU Anschutz, ktorí sa zúčastnili na projekte Allen, patria aj Michael Holers, MD, Kristi Kuhn, MD, PhD, Kristen Demoruelle, MD, PhD, a Fan Zhang, PhD.