Úhyn neurónov v mozgu narastá s vekom: Existuje nádej pre Alzheimerovu chorobu?

Vedci z University of Colorado Anschutz zistili, že stratu mozgových buniek sprevádza zvýšená hladina špecifických proteínov v krvi už od mladého veku. Liek, ktorý sa už dlho používa na iné ochorenia, by mohol spomaliť tento proces a priniesť novú nádej pre pacientov s Alzheimerovou chorobou a inými poruchami kognitívnych funkcií.

Štúdia publikovaná v časopise Cell Reports Medicine prináša dôležité poznatky o procese úhynu neurónov v mozgu počas života. "Tento liek zlepšil jeden z ukazovateľov kognitívnych funkcií a znížil množstvo markerov úhynu neurónov v krvi u ľudí s Alzheimerovou chorobou už počas krátkej klinickej štúdie," uviedol profesor Huntington Potter, riaditeľ Alzheimerovho a kognitívneho centra na CU Anschutz.

Liek sargramostim, syntetická forma ľudského proteínu GM-CSF, sa používa už 30 rokov na liečbu rôznych ochorení, vrátane rakoviny. V prvej klinickej štúdii preukázal zlepšenie krvných biomarkerov patológie mozgu. Hoci sa zlepšenie biomarkerov udržalo len počas užívania lieku, zlepšenie pamäti, merané jedným z testov, pretrvávalo dlhšie.

Výskumníci zistili, že proteín UCH-L1, uvoľňovaný do krvi z odumierajúcich neurónov, a proteín NfL, uvoľňovaný z poškodených neurónov, sú v nízkych koncentráciách v krvi v ranom veku, pričom ich hladiny exponenciálne rastú s vekom až do 85 rokov. Zvýšenie UCHL-1 v neskoršom veku je spojené s horšími výsledkami. Zvýšené hladiny proteínu GFAP, markera zápalu mozgu, sú zaznamenané v krvi od 40. roku života. Zaujímavé je, že koncentrácie GFAP a UCH-L1 sú u žien vyššie.

Komentár redakcie: Výsledky štúdie sú predbežné a zmeny v krvných markeroch neurónov sú očakávané počas života ako súčasť normálneho starnutia. Do ukončenia klinického výskumu a schválenia lieku sargramostim pre liečbu Alzheimerovej choroby by sa liek nemal predpisovať ani užívať na iné ako schválené účely.

Profesor Potter vysvetlil, že GM-CSF stimuluje imunitný systém, čo vedie k tvorbe nových imunitných buniek v kostnej dreni a mozgu a zároveň reguluje zápal. Na zvieracích modeloch GM-CSF dokonca zvrátil pokles kognitívnych funkcií a úmrtnosť neurónov už po niekoľkých týždňoch liečby.

V klinickej štúdii sargramostim znížil hladinu UCH-L1, markera úhynu neurónov, o 40 %, čo je podobné hodnotám pozorovaným v ranom veku. Pacienti užívajúci sargramostim dosiahli lepšie výsledky v teste Mini-Mental State Exam (MMSE) v porovnaní s placebom. Iné kognitívne testy nezaznamenali žiadne zmeny.

Účinnosť lieku pri znižovaní poškodenia neurónov spojeného s Alzheimerovou chorobou pri dlhodobom užívaní si vyžaduje ďalšie štúdium. Hladina UCH-L1 v krvi sa 45 dní po ukončení liečby vrátila na pôvodnú úroveň, ale zlepšenie v teste MMSE pretrvávalo. V súčasnosti prebieha rozsiahlejšia klinická štúdia s pacientmi s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou.