Univerzálny antivirotikum? Prelomová terapia inšpirovaná vzácnou imunitou

Výskumníci objavili, že osoby s deficitom ISG15 majú neobvyklú schopnosť odolávať vírusovým infekciám. Nová terapia napodobňuje túto vlastnosť, čím otvára dvere k univerzálnej ochrane pred pandémiami.

Univerzálny antivirotikum? Prelomová terapia inšpirovaná vzácnou imunitou
Zdroj: columbia.edu
Vedci z Columbia University vyvinuli experimentálnu terapiu, ktorá by mohla poskytnúť širokospektrálnu ochranu proti vírusom, inšpirovanú unikátnou imunitou ľudí so vzácnou genetickou mutáciou.

Imunológ Dusan Bogunovic z Columbia University už pred 15 rokmi odhalil u malej skupiny ľudí zvláštnu vlastnosť – schopnosť odolávať všetkým vírusom. Táto výnimočná imunita je spojená s deficitom imunitného regulátora ISG15, ktorý spôsobuje mierny, ale trvalý systémový zápal s antivírusovými účinkami.

Bogunovic a jeho tím teraz vyvinuli terapiu, ktorá dočasne navodzuje rovnakú antivírusovú ochranu. V štúdii publikovanej v Science Translational Medicine ukázali, že profylaktické podávanie tejto terapie (zatiaľ u myší a škrečkov) do dýchacích ciest potláča replikáciu vírusov chrípky a SARS-CoV-2 a znižuje závažnosť ochorenia. V bunkových kultúrach sa zatiaľ nenašiel vírus, ktorý by dokázal prekonať ochranu poskytovanú touto terapiou.

Terapia sa snaží napodobniť mechanizmy, ktoré prebiehajú v tele ľudí s deficitom ISG15, ale len krátkodobo. Namiesto priameho vypnutia ISG15, čo vedie k produkcii viac ako 60 proteínov, terapia aktivuje produkciu len 10 proteínov, ktoré sú primárne zodpovedné za širokospektrálnu antivírusovú ochranu.

Komentár redakcie: Tento výskum ukazuje, že inšpirácia zriedkavými genetickými stavmi môže viesť k prelomovým objavom v medicíne. Hoci je terapia zatiaľ v rannej fáze vývoja, predstavuje sľubný prístup k univerzálnej ochrane pred vírusovými ochoreniami a potenciálne by mohla zmeniť spôsob, akým reagujeme na budúce pandémie.

Súčasná verzia terapie pripomína mRNA vakcíny proti COVID-19. Desať mRNA kódujúcich týchto 10 proteínov je zabalených v lipidových nanočasticiach. Po absorpcii bunkami príjemcu bunky produkujú tieto proteíny, čím sa zabezpečí antivírusová ochrana. Bogunovic zdôrazňuje, že terapia produkuje len malé množstvo týchto proteínov a len krátkodobo, čo vedie k menšiemu zápalu ako u ľudí s deficitom ISG15, avšak tento zápal je dostatočný na prevenciu vírusových ochorení.

Výskumníci vidia v tejto technológii nástroj pre budúce pandémie, ktorý by mohol poskytnúť ochranu zdravotníckym pracovníkom, obyvateľom domovov dôchodcov a rodinným príslušníkom infikovaných osôb, a to bez ohľadu na typ vírusu. Dôležité je, že antivírusová ochrana nebráni rozvoju vlastnej imunologickej pamäte na vírus, ktorá zabezpečí dlhodobú ochranu.

Bogunovicov tím však pripúšťa, že technológia si vyžaduje ďalšie optimalizácie, najmä v oblasti doručovania a absorpcie liečiva. Hoci sa proteíny produkovali v pľúcach zvierat, ich hladiny zatiaľ nie sú dostatočne vysoké na okamžité klinické testovanie na ľuďoch. Vedci sa tiež snažia určiť, ako dlho trvá antivírusová ochrana, odhadovaná v súčasnosti na tri až štyri dni.